過去曾報(bào)道過的“幼鼠血液可復(fù)原肌肉"的解釋受到挑戰(zhàn),有實(shí)驗(yàn)室得出與其截然相反的結(jié)論……那是一個(gè)令人難以置信的觀察結(jié)果:將一只年幼小鼠和一只年長(zhǎng)小鼠的循環(huán)系統(tǒng)連接起來之后,年長(zhǎng)小鼠似乎得到了復(fù)原。這一效應(yīng)于20世紀(jì)50年代被發(fā)現(xiàn),自那以后至2015年,有幾個(gè)研究室都在熱切地尋找導(dǎo)致這一效應(yīng)的分子物質(zhì),以期利用它們來減緩甚至逆轉(zhuǎn)人類的衰老。其中一個(gè)研究室的成果特別突出:他們?cè)谟资蟮难褐姓业揭环N名為GDF11的蛋白質(zhì)。而哈佛大學(xué)(Harvard University)的一個(gè)研究小組則為此發(fā)表了好幾篇觀點(diǎn)鮮明的論文(其中兩篇刊登在去年的《科學(xué)》(Science)上),稱這種蛋白質(zhì)在年長(zhǎng)的動(dòng)物體內(nèi)有所減少,這使得它無法對(duì)其肌肉、大腦和心臟進(jìn)行重建。然而,就在本周(2015.5.22),據(jù)馬薩諸塞州劍橋的諾華生物醫(yī)學(xué)研究院(Novartis Institutes for BioMedical Research)一個(gè)研究小組的闡述,他們的結(jié)果挑戰(zhàn)了GDF11具有復(fù)原性的說法。
其實(shí),諾華小組并非質(zhì)疑幼鼠的血液能使年長(zhǎng)小鼠復(fù)原的觀點(diǎn),而是認(rèn)為哈佛大學(xué)研究組對(duì)此現(xiàn)象的解釋錯(cuò)誤。他們的論文發(fā)表于《細(xì)胞代謝》(Cell Metabolism),主要是質(zhì)疑哈佛研究組使用較早期的研究結(jié)果來進(jìn)行分析,并提示GDF11實(shí)際上抑制肌肉再生。來自渥太華醫(yī)院研究所(Ottawa Hospital Research Institute)的Michael Rudnicki參與了該論文的附屬評(píng)論工作,他直率地表示,哈佛研究組的整個(gè)研究前提就不是正確的。而其他人則審慎得多,但對(duì)于這項(xiàng)新研究部分削弱了原有關(guān)于GDF11的主張依然表示同意。比如,來自加利福尼亞州帕洛阿爾托斯坦福大學(xué)(Stanford University)的生物學(xué)家Thomas Rando就認(rèn)為,GDF11并非隨著動(dòng)物年齡的增長(zhǎng)而下降。
哈佛研究組也毫不示弱。其干細(xì)胞生物學(xué)家Amy Wagers承擔(dān)了大部分的原始研究工作,她認(rèn)為諾華僅憑GDF11水平的數(shù)據(jù)實(shí)在是說服力欠缺,并且表示,他們?nèi)匀粓?jiān)信:隨著動(dòng)物年齡的增長(zhǎng),至少有一種形式的GDF11在血液中減少,而對(duì)于肌肉健康而言,將GDF11水平維持在適當(dāng)?shù)纳矸秶鷥?nèi)是很關(guān)鍵的。
于是,Wagers以其博士后的身份,與Rando等人合作,開始探索多種以連接不同年齡小鼠的循環(huán)系統(tǒng)(這一過程被稱為異種共生或并生)來影響衰老進(jìn)程的方式(Science, 12 September 2014, p.1234)。2013年,她的團(tuán)隊(duì)聯(lián)合心臟病專家Richard Lee所在布萊根婦女醫(yī)院(Brigham and Women’s Hospital)的實(shí)驗(yàn)室,在《細(xì)胞》(Cell)上刊登了文章,提出:隨著小鼠年齡的增長(zhǎng),其血液中的GDF11水平相應(yīng)下降,并且他們通過注射的方法(類似于幼鼠-年長(zhǎng)小鼠的異種共生)恢復(fù)了小鼠的GDF11水平,從而部分逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的心肌肥厚。去年,Wagers與其合作研究者(包括Lee和哈佛神經(jīng)科學(xué)家Lee Rubin)在《科學(xué)》(Science)上發(fā)表文章,提出GDF11還能為年長(zhǎng)小鼠的大腦血管提供營(yíng)養(yǎng),促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng),從而改善它們的嗅覺。而在他們的第二篇《科學(xué)》(Science)論文中,Wagers和Lee共同報(bào)道了GDF11能刺激年長(zhǎng)小鼠受損肌肉的復(fù)原,這是因?yàn)樵谒鼈兘邮芰薌DF11之后,在力量及跑步測(cè)試中獲得了更好的成績(jī)。
但是,也有一些專家對(duì)這篇有關(guān)肌肉復(fù)原的論文提出了困惑,因?yàn)镚DF11是肌肉生長(zhǎng)抑制素(myostatin)的一位“近親",而后者是一種可控制肌肉生長(zhǎng)的蛋白質(zhì),此前已有過深入研究:缺乏這種肌肉生長(zhǎng)抑制素的動(dòng)物和人類能長(zhǎng)出凸起的大塊肌肉,而該物質(zhì)過量也會(huì)抑制肌肉的再生,那么,為何與它極其相似的一種蛋白質(zhì)卻能表現(xiàn)出截然不同的效應(yīng)呢?
來自諾華中心的David Glass是其中一位質(zhì)疑者,他曾協(xié)助開發(fā)出一種用于治療肌肉萎縮的肌肉生長(zhǎng)抑制素阻斷劑。他的團(tuán)隊(duì)通過Wagers曾沿用過的兩種分析方法——蛋白質(zhì)組學(xué)分析和商用抗體分析——來測(cè)試實(shí)驗(yàn)大鼠體內(nèi)的GDF11水平,卻發(fā)現(xiàn)無法辨別GDF11和myostatin。于是,他們使用了更具特異性的測(cè)試方法,結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長(zhǎng),大鼠和人類血液中的GDF11水平確實(shí)有向上的趨勢(shì),同時(shí)大鼠肌肉中的GDF11 mRNA的水平也隨著年齡增長(zhǎng)而提升了。
諾華研究組還測(cè)試了GDF11對(duì)肌肉再生的效果。他們做了一個(gè)普通的試驗(yàn):給予一只年幼小鼠GDF11,然后用蛇毒損傷其腿部肌肉。結(jié)果,小鼠肌肉的再生受到了削弱。因此,Glass表示,他們的結(jié)論是,GDF11似乎對(duì)肌肉產(chǎn)生了損害。
不過,Wagers仍然堅(jiān)持自己的數(shù)據(jù)是正確的。她指出,他們的團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》(Science)論文中利用了另一種可分辨GDF11和myostatin的抗體,結(jié)果發(fā)現(xiàn):隨著小鼠年齡的增長(zhǎng),GDF11的水平下降。并且,她還表示,Glass小組的致傷試驗(yàn)與她的研究沒有可比性,這是因?yàn)閷?duì)方使用了幼鼠,且給予的GDF11劑量要高三倍(所以說Glass只完成了部分實(shí)驗(yàn),因?yàn)樗丛谀觊L(zhǎng)小鼠中看到Wagers所用劑量產(chǎn)生的任何效應(yīng))。Wagers指出,實(shí)際上,GDF11所在的信號(hào)通路具有“*的劑量敏感性",在其低劑量和高劑量的不同情況下,會(huì)出現(xiàn)截然不同的效應(yīng)。此外,諾華研究組的肌肉再生測(cè)試與她的試驗(yàn)不具可比性——哈佛研究組用凍傷組織的方法來致傷肌肉,此法不大可能會(huì)像毒素一樣,殺死再生肌肉所必需的肌肉干細(xì)胞。
此外,Wagers表示,她的團(tuán)隊(duì)所獲取的新數(shù)據(jù)將會(huì)證明,“對(duì)于這個(gè)顯而易見的矛盾問題,的確有一個(gè)非常令人信服的生物學(xué)解釋。"她的其中一位合作者Lee也對(duì)此表示同意。但另一位——Rubin則顯得較為審慎,他的意見是:顯然應(yīng)該重視這篇報(bào)道。因此,盡管諾華的結(jié)果未能成功挑戰(zhàn)Wagers團(tuán)隊(duì)再次提出的關(guān)于GDF11對(duì)大腦具有益處的斷言,卻使得負(fù)責(zé)牽頭這項(xiàng)研究的Rubin表示,他們正在設(shè)計(jì)一系列的試驗(yàn)來使自己信服:他們?cè)趯?shí)驗(yàn)鼠大腦中所見的一切都是真理。
對(duì)此,其他人的看法似乎更為冷靜。他們之中的一位代表——來自馬里蘭州巴爾的摩約翰·霍普金斯大學(xué)(Johns Hopkins University)的分子生物學(xué)家Se-Jin Lee專門研究肌肉生長(zhǎng)抑制素,他表示,即使諾華的新發(fā)現(xiàn)是正確的,也可能至少無法反駁Wagers等人所報(bào)道的某些益處。他指出,GDF11的體內(nèi)效應(yīng)很可能是復(fù)雜的,因此“尚待解決的問題還有很多"??傊?,一切拭目以待。 人類微生物組IPO時(shí)代公司已經(jīng)申請(qǐng)上市,希望通過自己的*個(gè)產(chǎn)品(一種從人體糞便中獲得的細(xì)菌芽孢混合物)來開發(fā)市場(chǎng)。治療方案(SER-109)仍處于研究過程,主要針對(duì)梭狀芽孢桿菌感染。2011年,這種細(xì)菌感染共造成29000名美國(guó)人死亡。 一位研究感染疾病的專家,同時(shí)也是默克公司前任高管。去年夏天,他表示IPO已納入計(jì)劃。之后,公司目標(biāo)更為清晰,希望獲得4800萬美元的C輪融資,公司對(duì)那些希望早日上市的投資者也是十分歡迎的。自2010年10月成立,Seres 已獲得1.37億美元債務(wù)和股本,其中3600萬已被公司花費(fèi)。兩年來,生物技術(shù)突飛猛進(jìn),投資者對(duì)基因療法、干細(xì)胞癌癥治療等醫(yī)療科技表示歡迎。Seres 的上市也是對(duì)投資者熱情的一種檢驗(yàn)。
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